个人简介

 

柯越海

NEWS updated 6/30/2016

 

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联系方式

  • 工作部门:  浙江大学基础医学院病理与病理生理学系、浙江大学医学院分子医学研究中心(RMCC)
  • 通讯地址:  浙江省杭州市西湖区余杭塘路866号 浙江大学紫金港校区医学院59号信箱 邮编 310058
  • 快递地址(PI 办公室):  浙江大学紫金港校区医学院科研楼A312房间 邮编 310058
  • 实验室:  浙江大学紫金港校区医学院科研楼A310-A316, A322-A325, PI办公室: 医科A312; 行政办公室: 医综803; 来访请参考路线攻略 
  • 电话传真:  0571-88208713 (PI Office); 0571-88981215 (BMS Office); 0571-88208583 (Lab & Fax); 13905719900(Mobile)
  • QQ: 1281609029 (个人); 101268583 (Csmg群); 139378673 (分子细胞生物学研究生教学群); 260122733 (生物医学本科班教学群)
  • 个人主页:http://mypage.zju.edu.cn/yke; EMAIL: yke[at]zju.edu.cn ; 个人微博: http://weibo.com/ykezju
  • 研究领域: 分子细胞生物学、呼吸分子免疫学 

研究方向

上皮组织往往发挥着许多独特的生理学功能如分泌、屏障、吸收等,上皮组织稳态、损伤修复与微环境调控密切相关。蛋白翻译后的可逆磷酸化修饰是最普遍、最广泛的一种细胞信号调控方式;我们课题组重点关注肺泡及气血屏障的损伤修复与炎症微环境相互作用的磷酸化调控机制,目前课题组围绕肺泡上皮稳态及炎症微环境形成了筛选和功能研究两个环节。

首先基于肺损伤的病理特征,我们运用微电子活细胞芯片技术,结合基因组信息学分析手段,模拟多种体外肺泡上皮损伤与炎症微环境的筛选模型,用于磷酸化分子群的筛选与功能预测,这些通量检测手段包括肺上皮受体酪氨酸受体信号、肺泡巨噬细胞极化、上皮屏障与病原菌感染、肺微循环内皮屏障通透性等。通过构建新型高通量细胞筛选模型,结合各类筛选文库及体外生化验证手段,用于筛选并预测参与肺泡微环境调控的重要磷酸化调控分子群。 

肺泡与气血屏障层的微环境调控与呼吸、心肺血管疾病及恶性肿瘤发生密切相关;肺上皮、免疫细胞、肺微血管内皮、血管平滑肌、屏障细胞基质层等都是构成肺泡微环境的关键细胞亚群,解析各类细胞的磷酸化信号对于理解肺泡微环境调控的病理生理学过程至关重要。基于预测及生化验证,我们后续主要通过条件性敲除小鼠模型,同时结合多种生化与遗传学手段,重点解析参与肺泡微环境磷酸化调控的激酶、磷酸酶及支架蛋白的病理及病理生物学意义,我们重点关注上皮损伤及纤维化重构、炎症及肿瘤细胞的血管转运、肺微循环血管内皮与平滑肌稳态调控等。我们期待这些这些分子与细胞生物学过程的深入诠释有助于理解肺间质纤维化、急性肺损伤、肺动脉高压以及转移性肺癌等重大高发、恶心呼吸系统疾病的发病机制,并提供潜在的治疗干预靶点。

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代表性论文*

 

  1. Li S, Wang L, Zhao Q, Liu Y, He L, Xu Q, Sun X, Teng L, Cheng H, Ke Y. SHP2 positively regulates TGFbeta1-induced epithelial-mesenchymal-transition modulated by its novel interacting protein Hook1. J Bio Chem 2014 Oct 20. doi:10.1074/jbc.M113.546077 (Pubmed)
  2. Tao B, Jin W, Xu J, Liang Z, Yao J, Zhang Y, Wang K, Cheng H, Zhang X, Ke Y. Myeloid-specific disruption of tyrosine phosphatase Shp2 promotes alternative activation of macrophages and predisposes mice to pulmonary fibrosis. J Immunol. 2014 Sep 15;193(6):2801-11 (Pubmed)
  3. Zhang X, Zhang Y, Tao B, Wang D, Cheng H, Wang K, Zhou R, Xie Q, Ke Y. Docking protein Gab2 regulates mucin expression and goblet cell hyperplasia through TYK2/STAT6 pathway. FASEB J. 2012 Nov;26(11):4603-11 (Pubmed) 
  4. Li F, Shen J, Shen H, Zhang X, Cao R, Zhang Y, Qui Q, Lin X, Xie Y, Zhang L, Jia Y, Dong X, Jiang J, Bao M, Zhang S, Ma W, Wu X, Shen H, Xie Q, Ke Y Shp2 plays an important role in acute cigarette smoke-mediated lung inflammation. J Immunol. 2012 Sep 15;189(6):3159-67. Epub 2012 Aug 13. (Pubmed)
  5. Zhang X, Zhang Y, Tao B, Teng L, Li Y, Cao R, Gui Q, Ye M, Mou X, Cheng H, Hu H, Zhou R, Wu X, Xie Q, Ning W, Lai M, Shen H, Feng G, Ke Y Loss of Shp2 in alveoli epithelia induces deregulated surfactant homeostasis, resulting in spontaneous pulmonary fibrosis. FASEB J. 2012 Jun;26(6):2338-50 (Pubmed) 
  6. Fu H, Fu W, Sun M, Shou Q, Zhai Y, Cheng H, Teng L, Mou X, Li Y, Wang S, Zhang S, Xu Q, Zhang X, Wang J, Zhu J, Wang X, Xu X, Lv G, Jin L, Guo W, Ke Y. Kinetic cellular phenotypic profiling: prediction, identification and analysis of bioactive natural products. Anal. Chem. 2011 Sep 1;83(17):6518-26 (Pubmed) 
  7. Ke Y, Zhang EE, Hagihara K, Wu D, Pang Y, Feng GS. Deletion of Shp2 in the brain leads to defective proliferation and differentiation in neural stem cells and early postnatal lethality. Mol. Cell. Biol. 2007 Oct; 27(19): 6706-6717 (Pubmed)
  8. Ke Y, Wu D, Princen F, Nguyen T, Lesperance J, Oshima RG, Muller WJ, Feng GS. Role of Gab2 in mammary tumorigenesis and metastasis. Oncogene2007 Jul;26(34):4951-60 (Pubmed)
  9. Ke Y, Lesperance J, Zhang EE, Bard-Chapeau EA, Oshima RG, Muller WJ, Feng GS. Conditional deletion of Shp2 in the mammary gland leads to impaired lobulo-alveolar growth and attenuated Stat5 activation. J Biol Chem. 2006 Nov;281(45):34374-80 (Pubmed)
  10. Ke Y, Su B, Song X, Lu D, Chen L, Li H, Qi C, Marzuki S, Deka R, Underhill P, Xiao C, Shriver M, Lell J, Wallace D, Wells RS, Seielstad M, Oefner P, Zhu D, Jin J, Huang W, Chakraborty R, Chen Z, Jin L. African origin of modern humans in East Asia: a tale of 12,000 Y chromosomes. Science. 2001 May;292 (5519):1151-3. (Pubmed)
 First or senior corresponding authorship

全部论文......

 

科研资助

  • (2015) 国家自然科学基金重点项目:《肺泡微环境磷酸酶Shp2信号复合体调控上皮损伤介导肺纤维化的分子机制研究》#81530001 (2016-20)
  • (2013) 国家自然科学基金面上项目:《锚定蛋白Gab1调控树突状细胞介导气道过敏性炎症的机制研究》#31371415 (2014-17)
  • (2012) 教育部新世纪优秀人才支撑计划:《肺上皮细胞损伤、异常修复及癌变的GABs/SHP2磷酸化调控机制》#NCET-12-0487 (2013-15)
  • (2011) 国家自然科学基金重大项目:《结直肠癌细胞与微环境相互作用及其对EMT的调控》# 81090421 (2011-14) (参与)
  • (2009) 国家重大科学研究计划(973):《酪氨酸激酶受体膜转运的结构基础、磷酸化调控及突触功能调节》#2010CB912004 (2010-15) (参与)
  • (2009) 国家自然科学基金面上项目:《Gab1/2信号调控肺损伤诱发气道高反应性及炎症反应的分子机制》#30971504 (2010-12)  
  • (2008) 国家重点基础研究发展计划(973):《磷酸酶SHP2信号在肺损伤和异常修复中的调控机制》 #2009CB522103 (2009-14) (参与)
  • (2008) 教育部优博论文专项基金:《原癌基因PTPN11/SHP2的肿瘤分子遗传学研究》 #2007B2 (2009-10)

全部项目资助情况......

 

教学工作

  • 医学院研究生:《分子细胞生物学》(2014- 迄今)主讲教师、《分子生物学》(2009 -14) 主讲教师 
  • 医学院研究生:《高级细胞生物学研讨》 (2009- 迄今)主讲教师
  • 基础医学院、竺可桢学院求是生物医学本科班专业:生命科学基础 (2012-迄今)主讲责任教师

详细教学信息(教学日历、课件下载等).......

 

个人简历

 

 

校内兼职

  • 浙江大学医学院医学生物学教学研究与发展中心责任教授 (2014 - 迄今)、生物医学课程组组长(2013- 迄今)
  • 浙江大学竺可桢学院2013级求是生物医学班班主任 (2013级)
  • 浙江大学基础医学院副院长 (2012-  迄今)
  • 浙江大学动物中心医学部教授委员会主任委员 (2011-  2014)、2014年起转任委员
  • 浙江大学医学部公共技术支撑体系技术主管教授 (2010- 2012)、生化平台技术支持教授 (2013- 迄今)
  • 浙江大学医药学部学术委员会委员 (2013 - 迄今)
  • 浙江大学医学院学术委员会委员 (2013 - 迄今) 

 其他校内服务......

 

 校外学术兼职

  • 浙江省生物医学学会副理事长、秘书长 (2013- )
  • 中华医学会医学细胞生物学学会青年委员 (2012-)
  •  
    中国生物化学与分子生物学学会医学分会青年委员 (2010-  )

     其他校外学术兼职......

主要荣誉

  • 2016年浙江大学教学成果一等奖、二等奖
  • 2015年浙江大学优质教学奖一等奖
  • 2011、2012、2014、2015年医学部科学研究重大贡献奖
  • 2006年美国BURNHAM医学院年度FISHMAN学者奖
  • 2003年教育部全国优秀百篇博士论文奖

 其他个人荣誉......

 

 

2016
  1. 6月24日课题组参与肺部-炎癌转化项目获得科技部重点研发项目-蛋白质机器与生命过程专项资助。
  2. 6月19日课题组2012级生物医学班李禾园、刘书婉同学顺利通过本科论文答辩, 李禾园赴美国贝勒医学院攻读博士学位。
  3. 6月12日课题组柯越海、程洪强等(研究生教学)获得2016年浙江大学教学成果奖二等奖、柯越海等(本科生教学)获得2016年浙江大学教学成果一等奖, 并推荐浙江省教学成果一等奖(公示) 。
  4. 6月1日课题组2013级临床医学八年制戚彤云同学、2014级生物医学班陆雨婷同学分获2016年浙江大学国家级大学生创新训练项目资助
  5. 5月26日课题组2013级硕士研究生许云、朱政怡顺利通过硕士论文答辩。
  6. 5月13日课题组许云(浙江大学, 硕转博)、黄佳琪(浙江大学, 硕转博)顺利通过博士研究生面试,至此课题组2016年新进4位博士研究生, 另包括刘盼(湖南师范大学 16级直博)、施岳俐(浙江大学 15级直博转导师)。  
  7. 5月12日-17日课题组柯越海、张雪、胥佳琦、张越飞赴美国旧金山参加2016年美国胸科年会(ATS)。
  8. 5月10日课题组2013级生物医学班周诗怡、孙筝顺利通过校内选拔分别赴普利斯顿大学(周诗怡)、哈佛大学(周诗怡、孙筝)进行本科实习。
  9. 3月15日课题组新录取2016级硕士研究生, 宫大程(中国海洋大学)和徐志勇(哈尔滨医科大学, 导师程洪强)。
  10. 3月7日课题组2014级生物医学班陆雨婷顺利通过校内答辩选拔赴多伦多大学进修短学期科研交流。
联系方式

电话:0571-88208713
电子信箱:yke@zju.edu.cn