个人简介

 

柯越海

NEWS Updated  07-08-2017

 

联系方式/常用信息

 

  • 工作部门:  浙江大学医学院病理与病理生理学系、浙江大学分子医学研究中心(RMCC)
  • 通讯地址:  浙江省杭州市西湖区余杭塘路866号 浙江大学紫金港校区医学院59号信箱 邮编 310058
  • 快递地址(PI 办公室):  浙江大学紫金港校区医学院科研楼A312房间 邮编 310058
  • 实验室地址:  浙江大学紫金港校区医学院科研楼A310-A316, A322-A325, PI办公室: 医学院科研楼A区A312室;  
  • 电话传真:  0571-88208713 (PI Office); 0571-88981215 (BMS Office); 0571-88208583 (Lab & Fax); 
  • QQ: 1281609029 (个人); 101268583 (Csmg群); 139378673 (分子细胞生物学研究生教学群); 260122733 (生物医学本科班教学群)
  • 个人主页:http://mypage.zju.edu.cn/yke; EMAIL: yke[at]zju.edu.cn ; 个人微博: http://weibo.com/ykezju
  • 研究领域: 肺的信号转导、呼吸分子医学(分子细胞生物学)、间质肺炎及肺血管病基础研究  


研究方向

  • 肺上皮组织往往发挥着许多独特的生理学功能如分泌、屏障、吸收等,肺组织损伤修复与微环境调控密切相关。蛋白翻译后的可逆磷酸化修饰是最普遍、最广泛的一种细胞信号调控方式;我们课题组重点关注肺泡及间质气血屏障的损伤修复与炎症微环境相互作用的磷酸化调控机制,目前课题组围绕肺泡上皮稳态及炎症微环境形成了筛选和功能研究两个环节。 
  • 首先基于肺损伤的病理特征,我们运用微电子活细胞芯片技术,结合基因组信息学分析手段,模拟多种体外肺泡上皮损伤与炎症微环境的筛选模型,用于磷酸化分子群的筛选与功能预测,这些通量检测手段包括肺上皮受体酪氨酸受体信号、肺泡巨噬细胞极化、肺微循环内皮屏障通透性等。通过构建新型高通量细胞筛选模型,结合各类筛选文库及体外生化验证手段,用于筛选并预测参与肺泡微环境调控的重要磷酸化调控分子群。  
  • 肺泡与气血屏障层的微环境调控与呼吸、心肺血管疾病及恶性肿瘤发生密切相关;肺上皮、免疫细胞、肺微血管内皮、血管平滑肌、屏障细胞基质层等都是构成肺泡微环境的关键细胞亚群,解析各类细胞的磷酸化信号对于理解肺泡微环境调控的病理生理学过程至关重要。基于预测及生化验证,我们后续主要通过条件性敲除小鼠模型,同时结合多种生化与遗传学手段,重点解析参与肺泡微环境磷酸化调控的激酶、磷酸酶及支架蛋白的病理及病理生物学意义,我们重点关注上皮损伤及纤维化重构、炎症及肿瘤细胞的血管转运、肺微循环血管内皮与平滑肌稳态调控等。我们期待这些这些分子与细胞生物学过程的深入诠释有助于理解肺间质纤维化、急性肺损伤、肺动脉高压以及转移性肺癌等重大高发、恶心呼吸系统疾病的发病机制,并提供潜在的治疗干预靶点。 

* 研究进展...... 

 



代表性论文* 

  • Guo X, Li T, Xu Y, Xu X, Zhu Z, Zhang Y, Xu J, Xu K, Cheng H, Zhang X, Ke Y. Increased levels of Gab1 and Gab2 adaptor proteins skew IL4 signaling towards M2-macrophage driven lung fibrosis in mice. J Bio Chem 2017 accepted  doi:10.1074/jbc.M117.802066 2017
  • Zhang Y, Xu Y, Liu S, Guo X, Cen D, Xu J, Li H, Li K, Zeng C, Lu L, Zhou Y, Shen H, Cheng H, Zhang X, Ke Y. Scaffolding protein Gab1 regulates myeloid dendritic cell migration in allergic asthma. Cell Res  2016 26: 1226-1241 
  • Li S, Wang L, Zhao Q, Liu Y, He L, Xu Q, Sun X, Teng L, Cheng H, Ke Y. SHP2 positively regulates TGFbeta1-induced epithelial-mesenchymal-transition modulated by its novel interacting protein Hook1. J Bio Chem  2014; 289(42), 34152-34160
  • Tao B, Jin W, Xu J, Liang Z, Yao J, Zhang Y, Wang K, Cheng H, Zhang X, Ke Y. Myeloid-specific disruption of tyrosine phosphatase Shp2 promotes alternative activation of macrophages and predisposes mice to pulmonary fibrosis. J Immunol. 2014;193(6):2801-11
  • Zhang X, Zhang Y, Tao B, Wang D, Cheng H, Wang K, Zhou R, Xie Q, Ke Y. Docking protein Gab2 regulates mucin expression and goblet cell hyperplasia through TYK2/STAT6 pathway. FASEB J. 2012; 26(11):4603-11  
  • Li F, Shen J, Shen H, Zhang X, Cao R, Zhang Y, Qui Q, Lin X, Xie Y, Zhang L, Jia Y, Dong X, Jiang J, Bao M, Zhang S, Ma W, Wu X, Shen H, Xie Q, Ke Y Shp2 plays an important role in acute cigarette smoke-mediated lung inflammation. J Immunol. 2012;189(6):3159-67. 
  • Zhang X, Zhang Y, Tao B, Teng L, Li Y, Cao R, Gui Q, Ye M, Mou X, Cheng H, Hu H, Zhou R, Wu X, Xie Q, Ning W, Lai M, Shen H, Feng G, Ke Y Loss of Shp2 in alveoli epithelia induces deregulated surfactant homeostasis, resulting in spontaneous pulmonary fibrosis. FASEB J. 2012; 26(6):2338-50   
  • Fu H, Fu W, Sun M, Shou Q, Zhai Y, Cheng H, Teng L, Mou X, Li Y, Wang S, Zhang S, Xu Q, Zhang X, Wang J, Zhu J, Wang X, Xu X, Lv G, Jin L, Guo W, Ke Y. Kinetic cellular phenotypic profiling: prediction, identification and analysis of bioactive natural products.Anal. Chem. 2011;83(17):6518-26   
  • Ke Y, Zhang EE, Hagihara K, Wu D, Pang Y, Feng GS. Deletion of Shp2 in the brain leads to defective proliferation and differentiation in neural stem cells and early postnatal lethality. Mol. Cell. Biol. 2007; 27(19): 6706-6717
  • Ke Y, Wu D, Princen F, Nguyen T, Lesperance J, Oshima RG, Muller WJ, Feng GS. Role of Gab2 in mammary tumorigenesis and metastasis. Oncogene 2007 Jul;26(34):4951-60
  • Ke Y, Lesperance J, Zhang EE, Bard-Chapeau EA, Oshima RG, Muller WJ, Feng GS. Conditional deletion of Shp2 in the mammary gland leads to impaired lobulo-alveolar growth and attenuated Stat5 activation. J Biol Chem. 2006;281(45):34374-80
  • Ke Y, Su B, Song X, Lu D, Chen L, Li H, Qi C, Marzuki S, Deka R, Underhill P, Xiao C, Shriver M, Lell J, Wallace D, Wells RS, Seielstad M, Oefner P, Zhu D, Jin J, Huang W, Chakraborty R, Chen Z, Jin L. African origin of modern humans in East Asia: a tale of 12,000 Y chromosomes. Science. 2001;292 (5519):1151-3.

 全部论文...... 



科研资助 

  • (2016) 国家重点研发计划蛋白质专项:《Neddylation蛋白质机器调控肺部炎癌转化机制及靶向药物研发》#2016FYA0501800 (2016-2020)
  • (2015) 国家自然科学基金重点项目:《肺泡微环境磷酸酶Shp2信号复合体调控上皮损伤介导肺纤维化的分子机制研究》#81530001 (2016-20)
  • (2013) 国家自然科学基金面上项目:《锚定蛋白Gab1调控树突状细胞介导气道过敏性炎症的机制研究》#31371415 (2014-17)
  • (2012) 教育部新世纪优秀人才支撑计划:《肺上皮细胞损伤、异常修复及癌变的GABs/SHP2磷酸化调控机制》#NCET-12-0487 (2013-15)
  • (2011) 国家自然科学基金重大项目:《结直肠癌细胞与微环境相互作用及其对EMT的调控》# 81090421 (2011-14)
  • (2009) 国家重大科学研究计划(973):《酪氨酸激酶受体膜转运的结构基础、磷酸化调控及突触功能调节》#2010CB912004 (2010-15)
  • (2009) 国家自然科学基金面上项目:《Gab1/2信号调控肺损伤诱发气道高反应性及炎症反应的分子机制》#30971504 (2010-12)  
  • (2008) 国家重点基础研究发展计划(973):《磷酸酶SHP2信号在肺损伤和异常修复中的调控机制》 #2009CB522103 (2009-14)
  • (2008) 教育部优博论文专项基金:《原癌基因PTPN11/SHP2的肿瘤分子遗传学研究》 #2007B2 (2009-10)

*更多的项目资助情况...... 



教学工作 

  • 医学院研究生:《分子细胞生物学》(2014- 迄今) 主讲教师
  • 医学院研究生:《高级细胞生物学研讨》 (2009- 迄今) 主讲教师
  • 竺可桢学院求是生物医学本科班专业:《生命科学基础>(2012- 2016) 主讲教师
  • 医学院临床医学本科生:《生命科学概论》(2016- ) 主讲教师

*详细教学信息(教学日历、课件下载等).......  



个人简历 

* 个人简历(中文简版)个人简历(中英文长版)/Resume(English)下载 (2016年11月更新) 



行政服务 

  • 浙江大学医学院附属邵逸夫医院副院长(挂职) (2016 - 17)
  • 浙江大学爱丁堡大学联合学院(ZJU-UoE Institute)兼任教师 (2016 - )
  • 浙江大学医学院医学生物学教学研究与发展中心责任教授 (2014 - 迄今)、生物医学项目组长 (2013- 迄今)  
  • 浙江大学竺可桢学院2013级求是生物医学班班主任 (2013级)
  • 浙江大学基础医学院副院长 (2012-  迄今)
  • 浙江大学动物中心医学部教授委员会主任委员 (2011-  2014)、2014年起转任委员
  • 浙江大学医学部公共技术支撑体系技术主管教授 (2010- 2012)、生化平台技术支持教授 (2013- 迄今)
  • 浙江大学学术委员会委员 (2017- 迄今)
  • 浙江大学医药学部学术委员会委员 (2013 - 迄今)
  • 浙江大学医学院学术委员会委员 (2013 - 迄今) 

其他校内服务...... 



学术兼职 

  • 浙江省生物医学学会副理事长、秘书长 (2013-  )
  • 中华医学会医学细胞生物学学会青年委员 (2012-)
  • 中国生物化学与分子生物学学会医学分会青年委员 (2010-  )

其他校外学术兼职...... 



主要荣誉 

  • 2016年度浙江大学中层领导干部校级先进个人
  • 2016年浙江大学教学成果一等奖(本科)
  • 2016年浙江大学教学成果二等奖(研究生)
  • 2014年浙江大学优质教学奖一等奖
  • 2015、2012、2011年医学部科学研究重大贡献奖
  • 2006年美国BURNHAM医学院年度FISHMAN学者奖
  • 2003年教育部全国优秀百篇博士论文奖

 *其他荣誉...... 

 

联系方式

电话:0571-88208713
电子信箱:yke@zju.edu.cn