吴威，博士，浙江大学百人计划研究员。本科毕业于吉林大学动物医学专业，博士毕业于丹麦哥本哈根大学分子细胞与遗传医学专业。主要从事DNA损伤修复与肿瘤发生发展; 病毒感染与宿主细胞DNA损伤修复相互作用; 病毒基因组不稳定性等研究。研究工作以第一或通讯作者身份在Nature Structural & Molecular Biology，Nature Communications等期刊发表，以参与作者身份在Nature，PNAS等期刊发表。

1. DNA复制压力(Replication stress)与基因组不稳定性(Genome instability)

    DNA复制压力是在癌症发生发展过程中，癌基因激活的必然产物之一，也是导致基因组不稳定，促进癌症发生发展的关键因素（图1）。然而，过度的DNA复制压力会导致“复制灾难”(Replication Catastrophe)，不利于肿瘤细胞的增殖。很显然，肿瘤细胞进化了特有的缓解DNA复制压力的通路并依赖这些通路生存，发现并阻断这些通路有望阻止癌症的发展。值得一提的是，靶向DNA复制压力调控因子ATR的药物：M6620和Berzosertib，已分别进入I期和II期临床试验。初步结果显示，两种药对晚期实体瘤具有显著抑制作用。因此，DNA复制压力调控因子及通路研究是癌症分子靶向治疗领域的前沿热点。

2. 重要动物病毒（主要聚焦DNA病毒）基因组稳定性分子机制研究

    研究表明，DNA病毒在合成过程中会面临巨大的DNA复制压力，可能依靠一些缓解DNA复制压力的蛋白来进行有效的DNA合成；发现并抑制这些蛋白，可有效阻止DNA病毒复制。我们将通过iPOND-MS结合single-molecular DNA fiber等技术，系统筛选鉴定可稳定病毒DNA复制叉的蛋白，并探讨这些蛋白对病毒基因组稳定性的影响。该研究将有助于我们发现新的病毒防控靶标，制定更加有效的防控策略。

3. 重要动物病毒与宿主细胞DNA损伤应答（DNA damage response, DDR）互作分子机制

    几乎所有的病毒感染都可激活宿主细胞DDR。一方面，宿主通过DDR抵御病毒感染；另一方面，病毒可操纵宿主DDR帮助其复制。研究病毒与宿主DDR互作，将有助于我们发现抑制病毒复制的新靶标。

研究工作以第一或通讯作者身份在Nature Structural & Molecular Biology，Nature Communications等期刊发表，以共同作者身份在Nature等期刊发表。

代表性论文：

1. Wei Wu#, Szymon Aleksander Barwacz, Marisa M. Gonçalves Dinis, Masato T. Kanemaki and Ying Liu#. 2022. Mitotic DNA synthesis in response to replication stress requires the sequential action of DNA polymerases zeta and delta in human cells. Nature Communications. # Corresponding author. Impact factor: 17.69 (第一作者+通讯作者) 

2. Wei Wu, Rahul Bhowmick, Ivan Vogel, Özgün Özer, Roshan S. Thakur, Philipp H. Richter, Liqun Ren, Ian D. Hickson and Ying Liu. 2020. RTEL1 Prevents The Pathological Accumulation Of R-Loops At Difficult-To-Replicate Loci In The Human Genome. Nature Structural & Molecular Biology. 27:424-437. Impact factor: 18.36

3. Sheroy Minocherhomji, Songmin Ying, Victoria A. Bjerregaard, Sara Bursomanno, Aiste Aleliunaite, Wei Wu, Hocine W. Mankouri, Huahao Shen, Ying Liu & Ian D. Hickson. 2015. Replication stress activates DNA repair synthesis in mitosis. Nature. 10; 528 (7581):286-90. Impact factor: 69.5